肺癌全覆盖 复宏汉霖HLX43、汉斯状等创新产品10项钻研入选2025世界肺癌大会
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HLX43 高效低毒 ，47.4% ORR刷新EGFR野生型nsqNSCLC患者获益
复宏汉霖PD-L1 ADC HLX43初次人体I期临床钻研的齐全更新数据将于西班牙本地功夫2025年9月8日下午2:31-2:39 ，在WCLC大会壁报导览环节由牵头重要钻研者中国医学科学院肿瘤医院王洁教授汇报。
HLX43是一款靶向法式性殒命-配体1（PD-L1）的广谱抗肿瘤ADC ，兼具免疫查抄点阻断与载荷细胞毒性的双沉作用机造。临床前钻研显示 ，HLX43在PD-1/PD-L1单抗耐药的非幼细胞肺癌、宫颈癌、食管鳞癌等多个瘤种中显示出显著疗效 ，且耐受性优良。在2025 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上 ，HLX43的I期临床数据初次颁布 ，展示出令人鼓励的初步疗效和安全性 ，对鳞状/非鳞状非幼细胞肺癌（NSCLC） ，有无EGFR突变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者都展示了优异的医治潜力 ，且安全性优良。
凭据这次更新的提要信息 ，HLX43在晚期实体瘤、尤其是绝大无数接受过查抄点抑造剂（CPI）医治并失败的后线耐药NSCLC患者中 ，持续阐发出高应答率 ，在特定亚组如EGFR野生型非鳞状NSCLC人群中 ，HLX43展示了更为优异的疗效 ，客观缓解率（ORR）达47.4% ，同时一连了优良的安全性。值得关注的是 ，HLX43在PD-L1阳性/阴性/未知患者人群中皆显示优良的疗效 ，不依赖肿瘤标志物筛。
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有望改写后线耐药NSCLC患者困局：截至2025年2月28日 ，共计85名患者接受了HLX43医治 ，其中21名晚期实体瘤患者和64名NSCLC患者别离被纳入Ia期（剂量递增阶段）和Ib期（剂量扩大阶段）钻研 ，88.2%（75/85）的患者在入组前曾接受过查抄点抑造剂（CPI）医治并失败。
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NSCLC疗效优异 ，特定亚群更显著：在76名NSCLC患者（69名患者可评估疗效）中 ，ORR为31.9%（22/69） ，疾病节造率（DCR）为87.0%（60/69）。亚组分析了局显示 ，HLX43在特定人群中疗效更好：Ib期2 mg/kg和2.5 mg/kg组别离达到了38.1%（8/21）和33.3%（7/21）的ORR；CPI耐药的NSCLC患者（n=61）ORR达32.8%（20/61） ，EGFR野生型非鳞状NSCLC患者（n=19）ORR达47.4%（9/19）。
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安全性优良 ，一连高效低毒潜力：在Ia期 ，4 mg/kg组观察到1例剂量限度性毒性事务 ，涉及发热性中性粒细胞削减症。95.2%的患者汇报了医治有关不良事务（TRAE） ，重要为1-2级。产生3级及以上TRAE的患者为5例（23.8%） ，均来自3 mg/kg和4 mg/kg组 ，最常见的为中性粒细胞计数降低（19%）、白细胞计数降低（19%）和血虚（14.3%）。值得关注的是 ，本钻研中汇报了免疫有关不良事务（irAE） ，提醒HLX43可通过免疫激活机造强化抗肿瘤疗效；同时汇报irAE患者人群ORR得到提升。
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不依赖生物标志物筛。在PD-L1阳性NSCLC患者（n=50）ORR为32.0%（16/50） ，而PD-L1阴性/未知的患者（n=19）ORR为31.6%（6/19） ，未显示显著差距。
HLX43在尺度医治失败的晚期NSCLC患者中 ，蕴含在PD-(L)1抑造剂医治后进展的患者中展示出优异的抗肿瘤活性和可控的安全性 ，高效低毒的特质提醒其具备进一步拓展至一线疗法的潜力。目前 ，HLX43 Ib期扩大队列钻研仍在入组中。等待HLX43的疗效和安全性在多项钻研中持续验证 ，为以非幼细胞肺癌为代表的晚期难治实体瘤患者带来更好的医治规划。
02
沉磅口头汇报 ，印证NSCLC疗效
本次大会上 ，由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授担任牵头重要钻研者的汉斯状结合化疗一线医治晚期非鳞状非幼细胞肺癌的III期临床（ASTRUM-002）钻研 ，将以口头汇报的大局初次颁布 ，mPFS显著耽搁5.4个月 ，脑转移人群获益明确。同时 ，多项索求汉斯状免疫结合疗法的IIT钻研了局也入选大会简短口头汇报（Mini Oral）、壁报导览和壁报展示环节 ，印证了汉斯状在nsNSCLC脑转移患者、EGFR-TKI耐药和非幼肺癌围术期患者中的疗效与安全性 ，展此刻更宽泛人群中的医治潜力。
ASTRUM-002钻研是一项三臂、随机、双盲、多中心III期钻研 ，患有部门进展期或转移性非鳞状非幼细胞肺癌、不携带EGFR致敏突变和ALK/ROS沉排、且无系统性医治史的患者 ，按1:1:1比例随机分配接受斯鲁利单抗结合HLX04（贝伐珠单抗）及化疗（卡铂-培美曲塞）、斯鲁利单抗结合化疗或化疗。钻研了局批注 ，斯鲁利单抗结合化疗对比化疗一线医治晚期非鳞状非幼细胞肺癌（NSCLC） ，中位无进展生计期（mPFS）显著耽搁（11.0个月 vs. 5.6个月；分层HR=0.55 ，95%相信区间[CI]：0.43-0.69 ，P < 0.0001） ，达到预设的优效尺度 ，且拥有优良的安全性 ，未观察到新的安全性信号。在脑转移患者亚组中 ，斯鲁利单抗结合化疗组的中位PFS达8.1个月 ，较对照组耽搁4.0个月 ，降低疾病进展或殒命风险49%（HR=0.51, 95%CI：0.30-0.87 ，P=0.0115）。
一项斯鲁利单抗结合贝伐珠单抗和化疗医治初治非鳞状非幼细胞肺癌伴脑转移的II期钻研。钻研共纳入40例未经医治的伴有脑转移的非鳞状非幼细胞肺癌患者 ，接受斯鲁利单抗结合贝伐珠单抗以及化疗（培美曲塞和卡铂）的一线医治。中位随访13.3个月 ，中位颅内无进展生计期（iPFS）为13.1个月 ，颅内肿瘤客观缓解率（ORR）为84.6% ，颅表ORR为64.1% ，显示出壮大的抗肿瘤活性。钻研了局显示 ，斯鲁利单抗结合贝伐珠单抗和化疗一线医治伴有脑转移的非鳞状非幼细胞肺癌患者阐发出有远景的颅内抗肿瘤有效性和可控的安全性。
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EGFR高表白肺癌 ，潜力优势医治选择
在全球非幼细胞肺癌（NSCLC）患者中 ，EGFR高表白的比例约为40%–89%（取决于病理分型、种族等成分） ，意味着每年罕见百万新发患者属于这一人群-2。尤其是在sqNSCLC患者中 ，高达89%阐发为EGFR高表白-1。复宏汉霖亦积极推动一项创新型抗EGFR单抗HLX07结合斯鲁利单抗的创新疗法用于一线医治EGFR高表白的sqNSCLC的临床II期钻研 ，以满足该领域的临床未尽之需。这项钻研的最新临床数据了局入选本次WCLC大会的壁报展示环节。
HLX10HLX07-sqNSCLC-201钻研是一项随机、多中心的二期钻研 ，蕴含4个部门 ，评估了HLX07（分歧剂量）、斯鲁利单抗和化疗的多种组合。 第3部吩炖估了三药组合的初步有效性 ，EGFR高表白（H评分≥150）且无既往系统医治的患者被随机分为1:1两组 ，接受静脉注射HLX07 800 mg或1000 mg ，结合斯鲁利单抗和化疗。在中位随访18.6个月时 ，两个剂量组均实现了约七成的客观缓解率（ORR） ，且中位总生计期（mOS）和持续缓解功夫（mDOR）均未达到显示出疗效悠久且有进一步改善的潜力 ，且安全性优良。尤其值妥贴心的是 ，高剂量组疾病节造率（DCR）高达100% ，中位无进展生计期（PFS）达到17.4个月。钻研了局显示 ，HLX07结合斯鲁利单抗和化疗一线医治晚期sqNSCLC患者显示出令人鼓励的初步疗效 ，且安全性可控 ，支持对该医治规划的进一步评估。
04
肺癌一线全覆盖 ，ES-SCLC广获益
复宏汉霖持续深入该产品在肺癌医治领域的多元布局 ，目前已全面覆盖肺癌一线医治。在幼细胞肺癌领域 ，基于国际多中心III期临床ASTRUM-005钻研 ，汉斯状已于中国、英国、德国、新加坡、印度等全球近40个国度和地域获批用于一线医治宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC） ，该钻研实现分析了局已于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上颁布 ，4年OS率达到21.9%。
针对ES-SCLC ，汉斯状于全国领域内发展的中国ES-SCLC领域样本量最大的真实世界钻研（ASTRUM-005R）最新了局已于2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上颁布 ，钻研了局显示 ，中位rwPFS为8.2个月 ，中位OS达到17.2个月 ，为斯鲁利单抗结合化疗一线医治ES-SCLC补充了有力证据。在本届WCLC大会上 ，该钻研中针对PS评分≥2的ES-SCLC患者亚组钻研分析数据 ，以及一项评估在ECOG PS≥2 的ES-SCLC患者人群中的荟萃分析等钻研了局将进行颁布 ，展示了免疫结合疗法对于ES-SCLC患者人群的宽泛获益。
目前 ，复宏汉霖在加快推动汉斯状医治ES-SCLC的全球开发过程 ，其中日本的桥接临床试验已实现首例患者入组。同时 ，公司在发展一项国际多中心III期临床试验 ，评估汉斯状结合化疗同步放疗一线医治局期限幼细胞肺癌（LS-SCLC）的疗效 ，进一步拓展其在SCLC医治领域的全球布局。
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参考文件：
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