“领跑”PD-L1 ADC全球开发 HLX43获多国核准发展II期临床
近日，复宏汉霖创新型法式性殒命-配体1（PD-L1）抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43全球开发再度获得沉要进展，该产品已获得中国国度药品监督治理局（NMPA）、美国食品药品监督治理局（FDA）、澳大利亚药品治理局（TGA）及日本药品医疗器械综合机构（PMDA）许可，发展针对晚期非幼细胞肺癌（NSCLC）的国际多中心II期临床钻研，并于此前在中国境内实现首例受试者给药。全球尚无同类靶向PD-L1的ADC产品获批上市，HLX43为全球首个进入临床II期的PD-L1 ADC。
据GLOBOCAN最新数据显示，肺癌是全球发病率和殒命率最高的癌症，2022年全球约有超过248万新发肺癌病例，占癌症新发病例的12.4%[1]，其中非幼细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型（约85%）。大部门肺癌患者确诊时已处于疾病晚期阶段[2]，存在巨大的尚未满足的临床需要。凭据病理类型，NSCLC又可分为鳞状细胞癌（约30%）、肺腺癌（约50%）等，只管针对EGFR等驱动基因突变（AGA）的靶向医治规划已经趋于成熟，但在全数NSCLC患者中，EGFR野生型占比高达70%-85%，涵盖险些所有的鳞癌患者和50-55%的肺腺癌患者[3]。当前疗效优异的产品仍较少，出格在2L+人等后耳目群医治上，仍重要依赖于多西他赛为基础的化疗规划，后线医治的成效有限[4,5]。
HLX43是一款靶向法式性殒命-配体1（PD-L1）的新型ADC候选药物，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新衔接子-拓扑异构酶抑造剂荷载偶联而成，药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8。HLX43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用的复合职能：其毒素不仅可能藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行开释，并在肿瘤微环境中开释后借助旁观者效应进入肿瘤细胞，阻断DNA复造，从而导致肿瘤细胞凋亡；此表，HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机造，阐扬协同抗肿瘤效应。
在2025 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，HLX43的I期临床数据初次颁布，展示出令人鼓励的初步疗效和安全性，对鳞状/非鳞状NSCLC，有无EGFR突变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者都展示了优异的医治潜力。钻研显示，2.0 mg/kg每三周输注一次HLX43时，晚期NSCLC患者经钻研者评估的ORR为38.1%，对于四线及更后线医治的难治NSCLC患者，ORR仍可达38.5%。 其中鳞状非幼细胞肺癌sqNSCLC（n=15）和非鳞状非幼细胞肺癌nsqNSCLC（n=6）患者的客观缓解率（ORR）别离为40%和33.3%，并实现了73.3%和100%的疾病节造。值得关注的是，脑转移NSCLC患者全数得到疾病节造（DCR=100%）。除NSCLC表，HLX43在胸腺鳞状细胞癌（TSCC）患者人群中疗效显著，ORR达75%（3/4名）。
目前公司在全力推动HLX43临床开发过程，积极索求其在多种实体瘤中的医治潜力，蕴含非幼细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌等。单药之表，HLX43联用复宏汉霖自研斯鲁利单抗（H药汉斯状®，抗PD-1单抗）医治实体瘤的 Ib/II 期临床试验也在进行中，进一步索求“ADC+IO”的协同抗肿瘤疗效。HLX43不仅可能克服PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题，并对化疗、TKI医治失败的患者都拥有潜在疗效，有望为更多晚期/转移性实体瘤患者带来新的医治选择。
将来，复宏汉霖将加快推动HLX43在全球领域内的研发过程，不休夯实更多创新分子的差距化布局，为更多肿瘤患者带来高质量、可职守的创新医治规划。
